在童年时代便消灭了糖果屋女巫的孤儿兄妹韩赛尔(杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰)与格蕾特(杰玛·阿特登 Gemma Arterton 饰),多年来成为邪恶女巫的最大克星。在帮助小镇奥古斯伯格寻找失踪的孩子以及隐藏女巫之时,兄妹二人发现三天后即将出现“血月”(月蚀),这对女巫们来说是无比重要和神圣的时刻。两兄妹迅速投入行动,而讨厌他们俩的警长也招来一伙人马追查女巫们的行踪。未过多久,女巫头目(法米克·詹森 Famke Janssen 饰)率领手下袭击小镇,与兄妹二人展开正面冲突。激战过后,格蕾特遭到重创,韩赛尔也随着女巫消失下落不明。 正邪的较量渐次升级,兄妹俩在这一过程中也渐渐知晓关于他们童年以及父母背后的秘密……
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